Escapar es solo el comienzo:La mayoria haría cualquier cosa para salir de la prisión de Fox River, pero Michael Scofield (Wentworth Miller) haría lo que fiera por entrar. Su hermano Lincoln (Dominic Purcel) ha sido condenado a muerte por un crimen que no cometió y solo pordrá salvarlo desde dentro. Armado con los planos de la Prisión y con un plan de fuga increíblemente complicado. Michael hace que lo encarcelen y así comienza su carrera contra reloj.
Necesitará todo la astucia, osadía, y suerte posibles... así como la ayuda de los presos más peligrosos.
La serie narra el drama y la intriga de un hombre desesperado, Michael Scofield, que decide atracar un banco para provocar su encierro en la prisión de Fox River. Con su ingreso en la cárcel, Michael pretende ayudar a su hermano Lincoln Burrows (Dominic Purcell) a fugarse, ya que está condenado -por un crimen que no cometió- y a escasos meses de ser ejecutado.Una vez dentro, Michael Scofield intentará lograr lo que nunca nadie ha conseguido jamás: fugarse de Fox River, el centro penitenciario más seguro del país. Pero Michael esconde un as en la manga. Este astuto ingeniero de estructuras es quien diseñó la cárcel. La ex novia de Lincoln, Verónica Donovan (Robin Tunney), es la abogada que investiga el caso para desenmascarar la trama en la que éste se ve envuelto. Fernando Sucre (Amaury Nolasco), el compañero de celda de Michael, se convierte en su mejor aliado para desarrollar su plan de fuga y librarse de T- Bug (Robert Knepper), un sanguinario asesino y del Oficial Brian Bellick (Wade Williams), sus peores enemigos dentro de las galerías.
